Demi Moore nasceu em Roswell, Novo México, mas passou grande parte de sua infância em Perryopolis, Pensilvânia, uma pequena cidade ao sul de Pittsburgh. Quando criança, teve uma vida difícil e instável. Seu pai biológico, Charles Harmon, deixou sua mãe, Virgínia, dois meses antes de Moore nascer. Em conseqüência, Moore teve o sobrenome de seu padrasto, Danny Guynes, em seu certificado de nascimento.
Danny Guynes, que suicidou-se em 1980, freqüentemente trocava de emprego fazendo a família se mudar num total de quarenta vezes. Os pais de Moore eram também alcoólatras e freqüentemente brigavam muito.
Por causa de operações no olho esquerdo durante a infância Moore usava muita maquiagem.
A família de Moore estabeleceu-se em Los Angeles em 1976.
Aos dezesseis anos, sua então amiga, a famosa atriz Nastassja Kinski, persuadiu-a deixar a High School de Fairfax de Hollywood para transformar-se em uma atriz.
Em 1979 conheceu o seu primeiro marido o então compositor Freddy Moore. Eles se divorciaram em 1985 e ela preservou o sobrenome Moore com o qual ficou conhecida.
Demi Moore também foi casada durante anos com o "duro de matar", Bruce Willis.
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